2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞qy球友会体育官网下载,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
第27届京台科技论坛在京开幕在哪下载安装?酒喝干 再斟满好用吗?
作者: 米才福 2024年10月20日 06:22557.24MB
查看848.30MB
查看27.3MB
查看836.99MB
查看
网友评论更多
683卓之婉h
澳门国际机场填海扩建工程年底开工✧⚒
2024/10/20 推荐
187****4300 回复 184****6619:跨界淬火推动飞行骨干能力升级🍽来自赣州
187****5892 回复 184****8576:关注儿童情绪健康 把笑容“写”在孩子们的脸上👋来自七台河
157****3193:按最下面的历史版本🏁🏍来自三明
5857湛欣学810
昆明一学校食堂肉品散发异味调查情况🎦🈯
2024/10/19 推荐
永久VIP:潘基文:“一带一路”倡议非常有影响力、有远见📽来自象山
158****6412:张琦:亚当·斯密的公平观⏹来自临沂
158****2451 回复 666⛟:传统戏曲应充分利用数字科技🃏来自昆山
471安琳璐tq
为何差别这么大?嫦娥五号岩石水含量新发现,与阿波罗月壤不一样💤👈
2024/10/18 不推荐
喻伟琦rm:别让“厌童”话题淹没“助童”现实🥔
186****7450 回复 159****5630:若取消中国永久性正常贸易关系地位是历史的倒退⚊