急难愁盼|河南网友：公园溜犬不牵绳，管不管？当地：加强管理

女儿vs妈妈：北京小升初实录,回看黄金周|特色游篇：一路都在车上的旅游，就在G331

美文示范

美国中央司令部司令与以军总参谋长会晤评估地区安全局势

cq9电子在线登录

“microRNA的发现已经在诺贝尔奖提名中已经出现了多次，这次能获奖，我们感到既是在意料之中，也可以说是意料之外。”当晚cq9电子在线登录，复旦大学生物医学研究院研究员，复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所常务副所长于文强在接受澎湃新闻记者采访表示，microRNA又可以称之为miRNA或微小RNA，是一类长度约20个碱基的小RNA，它对基因调控起到至关重要的作用，如果基因调节出错，可能会导致癌症、糖尿病或自身免疫性疾病等严重疾病。

“其实早在1993年，Victor Ambros就已经发现了miRNA，但当时并未引起很多科学家的重视。而在2006年，当年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，这两个共同聚焦微小RNA领域，由于诺贝尔奖评选委员会很少会针对同一个领域重复颁奖，所以这次microRNA获奖，也可以说是意料之外。”于文强说，miRNA从最早发现到如今获得诺贝尔奖，历经了30多年，尽管当前这一发现真正应用在临床上的还不多，相关的药物也没有出现，但这一领域研究已经成为当下的大热门，尤其是microRNA在生长发育、肿瘤发生和发展等方面的研究，未来这方面的机制研究还有待进一步探索。

于文强指出，生物体内的RNA可分为两种：一种是可编码的，即参与编码蛋白质——遗传物质DNA转录生成mRNA（mRNA，也就是信使RNA，由DNA转录而来cq9电子在线登录，能进一步翻译蛋白质），信使RNA进一步翻译生成蛋白质；另一种是不能编码的cq9电子在线登录，即非编码RNA。miRNA正是后面这种非编码RNA中的一种，由于它的长度很短，仅有21-23个核苷酸组成，因此被称作miRNA。

早在1993年，Victor Ambros就已经发现miRNA，当时他是在线虫中发现了第一个miRNA lin-4。他发现突变lin-4的成年线虫，长出幼嫩的皮肤，而突变掉lin-14的幼年线虫，则会长出皱皱的皮肤，原因竟是在线虫中lin-4可调控lin-14并抑制它的表达。Lin-14蛋白在幼年线虫中大量富集，而在成年线虫中大量减少。所以突变掉lin-4后，lin-14会增加，Lin-14蛋白的大量富集会使得成年线虫长出幼嫩的皮肤。

于文强表示，早期，Victor Ambros以为lin-4是某种蛋白质，结果这种具有调控功能的分子竟是一种只有21个碱基的RNA分子，这让他感到非常意外，这个研究发表在了著名的Cell杂志上。这一发现开拓了科学家们对细胞内非编码RNA也就是不参与编码蛋白质的RNA生物学功能的认识，但当时这一研究具有的前瞻性，并未引起很多科学家的重视，曾经也被认为不具有普遍的调控意义，此后一段时间，miRNA的相关研究基本处于停滞状态。直到2000年，第二个miRNA let-7被发现cq9电子在线登录，人们终于开始意识到miRNA对基因调控具有普遍意义。而2006年的诺贝尔生理或医学奖颁给了两位在RNAi领域作出贡献的科学家，更加肯定了miRNA的研究价值所在。

“当前，miRNA的研究可以说呈现出了白热化的状态，不管是什么研究方向，科研工作者纷纷挤入miRNA研究之门，目前能查阅到的文献就超过17万篇，主要研究方向聚焦在生长发育、肿瘤领域等研究。”于文强说，随着研究的不断深入，miRNA在肿瘤发生发展过程中的重要作用也不断被揭示出来，肿瘤细胞十大特征的维持，均有miRNA参与。

于文强还透露，近几年来，miRNA的研究由于其思路单一化、缺乏创新性而有慢慢变冷的趋势。“很长一段时间里，大家认为miRNA对基因调控中并没有发挥出很大的作用，仅仅是‘微调’。目前为止，人类的2588条成熟的miRNA，尤其是新近发现的miRNAcq9电子在线登录，大部分功能都聚焦在miRNA的负向调控的作用机制上，对任何一个miRNA的功能研究，几乎都是千篇一律地找到对应的靶基因，并对其负向调控的作用机制进行阐述，进而与肿瘤控制与靶向治疗相关联。”

在于文强看来，目前，还有很多miRNA领域的问题亟待进一步研究，“以往，我们对于miRNA的研究大都是默认在细胞浆中，而如今我们通过定位测序发现cq9电子在线登录，许多miRNAs其实存在于细胞核中，但对它的功能我们仍然不清楚，“我们相信这些定位于细胞核内的miRNA在基因的表达调控过程中一定发挥着某种重要作用，而且这些miRNA 所发挥的功能应该不同于传统的细胞浆miRNA。”

组织特异性增强子的意义是什么？于文强举例说，如果敲除小鼠染色体上的增强子序列ZRS，小鼠不会长出四肢，而给敲除ZRS后的小鼠重新补上缺失的序列，小鼠又会长出四肢，决定四肢的增强子ZRS会高度富集在四肢中来维持四肢的正常发育发展。“那么，具有组织特异性的核内miRNA是不是与增强子有关联呢？如果有cq9电子在线登录，核内miRNA又是怎样与增强子相互协调，决定组织细胞的特异性？”于文强课题组近期的研究工作就发现，许多miRNA自身在基因组的位置与增强子区域高度重合，如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。这些miRNA大多能定位于细胞核内，而其进一步研究发现，这些miRNA能够与增强子结合，并在全基因组的水平上激活基因表达。

于文强最后表示，此次针对microRNA领域研究获奖，也意味着现在诺奖不仅仅是停留在基础研究层面，还要能进一步去解决问题，miRNA激活基因的研究无疑是下一个研究热点，将推动miRNA研究进入2.0时代。“目前还没有基于microRNA开发的药物，仅仅是用作肝癌的诊断，后续还有很多机制值得研究，相信这一领域药物的研发成果的出现，也只是时间问题。”

cq9电子在线登录

10月7日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）从人民网“领导留言板”上获悉，一位网民留言咨询：成都城北出口高速公路收费期限，应从“1998年12月21日起至2024年6月30日止”，为何还在收费？该网民想知道收费期限具体到哪一天。官方回复称“已将该问题转交相关部门处理”。截至目前，相关部门尚未正式作出回应。

不过，一个月之前，蜀道投资集团有限责任公司（简称“蜀道集团”）在问政四川网络平台上回应同一问题时称，“成绵高速公路收费截止日期为2025年9月4日，目前收费尚未到期。”长期关注城北高速收费的律师胡磊表示，这意味着城北高速收费延期了。根据相关文件规定cq9电子在线登录，包含城北高速的成绵高速路收费时间应该是2024年6月30日到期。

9月10日，有网民在人民网“领导留言板”留言咨询，成都城北出口高速公路收费期限，应从“1998年12月21日起至2024年6月30日止”，为何还在收费？该网民想知道收费期限具体到哪一天；8月12日，也有网民在问政四川网络平台询问，成绵高速、城北高速收费期限已在2024年6月19日、6月30日先后到期，其收费权是否已经延期，如未延期，是否应该免费？

但四川省交通运输厅在2022年12月9日曾公开回应网民咨询时称，1997年，四川省政府批复同意成都城北出口高速公路收取车辆通行费，收费期限自1998年12月21日起至2024年6月30日止。1998年，四川省政府批复同意成绵高速公路收取车辆通行费，收费期限自1998年12月18日起，至2024年6月19日止。

该回复提到，1999年5月，按照四川省政府批复要求，四川省交通厅《关于合并白鹤林、城北出口收费站有关问题的批复》，成绵高速公路撤除白鹤林收费站，合并到城北出口收费站中实施联合收费，合并后的收费站名称为城北收费站，双方各自管辖路段的路产路权、路政、养护、救援、经营开发及其他收费站点等仍实行自主经营和管理。

2024年10月8日，成都城北出口高速公路公司工作人员告诉澎湃新闻，目前，该路段的确还在继续收费，小车单次通行费为8元。虽然收费期限是“2024年6月19日止”，但此前有过一段免费时期，经四川省交通厅重新核算，现在将收费至2025年9月4号”，至于2025年到期之后是否继续收费，需要等待上级主管部门的批复。

2019年，成都12名人大代表曾建议取消成都城北高速收费。四川省交通运输厅在2019年5月6日《关于省十三届人大二次会议第1000号建议答复的函》中，对任晓琳等12名代表提出的《关于取消成都城北高速段收费的建议》表示，“成都城北出口高速公路全长10.35公里，此段高速公路由于桥隧比例相对较大cq9电子在线登录，建造成本高cq9电子在线登录，其收费标准受桥梁占比影响较大，所以收费标准也略高于普通高速公路。”

回复称，根据我国基本国情，仅靠专项税收和一般公共财政无法满足所有公路建设、养护、管理和偿债资金需求，坚持和依靠收费公路政策，仍然是公路交通可持续发展的必由之路。回复还对成都绕城、成温邛高速对川A牌照车辆免费模式进行了解释，称成都绕城高速川A牌照车辆通行费，实际由成都市政府向川西高速公司统筹缴纳，成温邛高速公路川A牌照车辆通行费由沿线县（市、区）政府向成温邛高速公司统筹缴纳。城北高速无法照搬这一模式，是因为“大多数县（市、区）政府财政困难，拖欠高速公路公司统缴费情况较为普遍，给高速公路公司收费还贷和经营管理带来严重影响”，从目前统缴情况看，县（市、区）政府财政已面临支付统缴年费压力，若每年再增加高速公路通行费支出，政府将无法承担。因此，目前城北出口高速暂不具备对川A牌照车辆免收通行费的条件。该回复函未提及城北高速收费到期后的问题。

不过，成都交投集团2021年10月22日发布了《成都城北出口高速公路收费权到期研究工作咨询服务》招标公告，其目的是选聘一家行业内权威的中介咨询机构，就城北出口高速公路收费权到期研究工作，提出相关方案的咨询服务。其中包括cq9电子在线登录，成都城北出口高速公路改扩建方案、其次是养护管理收费方案以及资源置换方案，但后续未公布选择结果。