2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期kaiyun·开云,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验kaiyun·开云,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例kaiyun·开云,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
全国政协十三届一次会议新闻发布会3月2日召开在哪下载安装?我国将实施载人月球探测工程好用吗?
作者: 颜韵林 2024年10月18日 21:17120.16MB
查看304.6MB
查看97.2MB
查看439.29MB
查看
网友评论更多
464韩宇琴l
听泉鉴宝复播 半小时点赞超2000万📤🔻
2024/10/18 推荐
187****5658 回复 184****4840:张一山女友被曝光是宋妍霏,网友晒出实锤图,两人光明正大秀同款?☏来自防城港
187****9322 回复 184****3491:扼守长江口的“51号兵站”📁来自增城
157****7003:按最下面的历史版本📯☉来自兴义
1736符静厚636
中韩竞相开发“超快速充电”电池⛞🍻
2024/10/17 推荐
永久VIP:90%的上网自诊狂有焦虑症的症状🐥来自铜陵
158****9198:曾舜晞 真冷不是演冷📚来自常德
158****4167 回复 666👘:发现一个奇怪现象:做为权力最大的单位之一的组织部,为什么年轻干部都不愿意去了?✗来自湘潭
262窦子贤km
谌贻琴会见澳大利亚联邦议会参议长莱恩斯⌛➯
2024/10/16 不推荐
董惠恒aq:有光伏企业半年亏52亿元🎾
186****8942 回复 159****6134:美政府和微软拒绝回应🥂