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2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞c7c7cpp模拟器,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中c7c7cpp模拟器,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体c7c7cpp模拟器,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸c7c7cpp模拟器,提升机体抵抗肿瘤的能力。

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地广、人多,城乡接合部,带来的社会治安压力不言而喻。为此,该所深入推进“两队一室”警务模式改革,成立综合指挥室、社区警务队(含高校警务区)、案件办理队和巡逻防控队,并以“枫桥式公安派出所”创建为载体,精耕细作“预防警务”,深化“商圈警务”,全力在“预防、联动、共治”上下功夫,努力打造和谐善治的社会治理新生态,以基层“小治理”筑牢稳定“大格局”,切实提升人民群众的幸福感和满意度。

“我们这次派出了6组共39名警力,分别安排在场馆的3个安检口、艺人通道以及停车场。此外,我们还有专门的巡逻组,做到协同配合、紧密衔接。”陈运斌介绍,一个星期前,荔枝沟派出所便多次召开专题会议,安排部署安保工作,不断完善安保方案,严密安保措施、严守工作岗位、严格落实责任、严肃执勤纪律,进一步确保演唱会安全、顺利、有序举行。